?Barth

Barth發(fā)音

英：[bɑ:θ]　　美：[bɑrθ]

英：　　美：

Barth中文意思翻譯

n. 巴特

Barth詞形變化

動詞第三人稱單數(shù): barters | 動詞現(xiàn)在分詞: bartering | 名詞: barterer | 動詞過去分詞: bartered | 動詞過去式: bartered |

高酸值原油成因研究進展

針對高酸值原油的腐蝕性，前人已做了大量研究工作，也提出了多種降低腐蝕性的改良措施，但對這種高酸值原油地質(zhì)成因的研究還很薄弱。高酸值稠油是一種黏度高、密度大、膠質(zhì)多、酸值高和殘?zhí)几叩脑?。Meredith等(2000)研究表明，生物降解作用是導(dǎo)致羧酸富集的主控因素，但也存在高酸值卻沒有降解的原油，說明還有其他因素影響著羧酸的富集，如含硫量，后者又取決于烴源巖的沉積環(huán)境和原油的成熟度，而生物降解作用對C30—C32藿烷酸的含量和分布有一定的控制作用。

基于以上原油酸性成分研究成果，石油地質(zhì)學(xué)家以及石油地球化學(xué)家們逐漸開始研究原油中酸性成分形成機理及影響原油酸值的一些地質(zhì)地球化學(xué)因素。下列因素是大家比較關(guān)心的，可能也是很重要的影響原油酸值的因素。

一、油氣的生成與成熟過程

有機酸成因研究一直是沉積學(xué)界、地球化學(xué)界較為關(guān)注的課題之一。通過熱模擬實驗，有機酸被認(rèn)為來自干酪根熱成熟作用，但是對生成時間認(rèn)識不一。Surdam等(1989)認(rèn)為生成于原油進入儲集巖之前的干酪根未成熟—低成熟階段;Barth等(1988，1993)則認(rèn)為可持續(xù)到烴類生成的終點。在烴源巖的成熟過程中，也可以生成有機酸，所生成的有機酸類主要為乙酸(Mackenzie等，1983)。隨著碳鏈的增長，有機酸的含量急劇降低(Barth和Bjorlykke，1993)，但因為這些短鏈酸容易溶解于水，很容易分散到水相中，因而它們不可能是原油中高酸值的主要來源。

此外，原油在成熟過程中，原油的酸值也會受到一定的影響。如對未生物降解原油，熱成熟作用可以造成不飽和脂肪酸含量的降低。

二、生物降解/水洗作用

對高酸值原油的分析表明，羧酸、環(huán)烷酸可能是影響原油酸值的最重要的類型(Mackenzie等，1983)，因為這些酸類很容易在儲層中由生物降解作用所形成，因而推測生物降解作用可能是高酸值原油的一種重要成因(圖1－30)。Jaffe和Gallardo(1993)，Barth等(1998)對飽和脂肪酸進行了研究，發(fā)現(xiàn)該類化合物對酸值的影響比較有限。

但是，人們普遍認(rèn)為生物降解過程能夠?qū)е略偷母咚嶂担M管它們的關(guān)系不簡單(Behar和Albrecht，1984;Jaffe和Gallardo，1993;Olsen，1998)，在許多生物降解原油中，生物降解時可以形成新的酸性物質(zhì)，或者非酸性化合物優(yōu)先降解，均可能導(dǎo)致酸性化合物相對富集(Behar和Albrecht，1984)。應(yīng)該注意的是，生物降解作用可以造成原油中的酸類降解為短鏈酸，而這些短鏈酸易溶解于水，很容易分散到水相中，再加上生物降解作用常常伴隨著水冼作用，從而造成生物降解過程酸類含量的降低。因而生物降解作用和水洗作用可以同時影響原油酸值。

根據(jù)對來自英國、意大利和美國加利福尼亞州的33個原油酸值與生物降解程度的關(guān)系分析(Meredith等，2000)，未降解、中等生物降解、較重生物降解、嚴(yán)重生物降解四種情況原油的總酸值有一個十分明顯的變化規(guī)律，即生物降解是原油總酸值(TAN)的主控因素，生物降解程度(用Peters和Moldowan，1993等級確定)和原油總酸值的關(guān)系(圖1－31)顯示:盡管有些離散度(r2=0.74)，原油總酸值還是有隨生物降解程度的增加而增大的趨勢。

三、含硫量

含硫量對原油總酸值的作用目前研究較少，之前曾有報道(Gransch和Posthuma，1974)，并認(rèn)為這主要是受生物降解作用影響(原油中有相對穩(wěn)定的硫和其他化合物，而不穩(wěn)定的烴類都生物降解了)。從Meredith等(2000)對來自英國、意大利和美國加利福尼亞州的33個原油樣品的分析可以模糊地看出硫含量對原油總酸值的影響(圖1－32)，但目前并不能完全確認(rèn)硫含量對原油總酸值有著決定性的作用。

圖1－30 原油正構(gòu)烷烴厭氧生物降解過程發(fā)生的主要反應(yīng)(據(jù)Wilkes等，2003)

圖1－31 生物降解程度與原油總酸值的關(guān)系(據(jù)Meredith等，2000)

圖1－32 原油總酸值與硫含量的關(guān)系圖(據(jù)Meredith等，2000)

四、烷基酚

烷基酚是許多石油組分在降解時的媒介物，被認(rèn)為是由原油中芳香烴經(jīng)微生物改造而成(Kaphammer等，1990;Gibson，1991)。低分子量烷基酚(C0－C3烷基酚)能夠影響原油總酸值，如阿塞拜疆的低蠟高酸值原油酚含量比羧酸高2～7倍(Samadova和Guseinova，1993)。

五、烴類的硫酸鹽熱化學(xué)還原作用

原油熱蝕變作用即烴類熱化學(xué)硫酸鹽還原作用(Thermochemical Sulfate Reduction，TSR)也可以導(dǎo)致原油總酸值的增高(Kharaka等，1993)。但是，由于原油中氧元素遠低于其母質(zhì)，只有外來氧的介入，才能產(chǎn)生較多的有機酸。原油在較高成熟度和硫酸鹽存在的條件下，常可以發(fā)生熱化學(xué)還原作用。硫酸鹽的熱化學(xué)還原反應(yīng)是指硫酸鹽與有機質(zhì)或烴類作用，將硫酸鹽礦物還原生成H2S及CO2氣體(硫酸鹽被還原和烴類被氧化)，通常用方程式表示:

烴類+CaSO4→CaCO3+H2S+CO2+H2O

高含硫化氫的天然氣是TSR的結(jié)果，H2S可以形成許多含硫化合物，同時，烴類被氧化，也可以形成一些有機酸類，從而造成原油酸值變高。但有關(guān)TSR作用過程與機理尚不明朗，有待今后進一步研究。

六、原油酸值與原油成熟程度也具有一定的關(guān)系

一般來說，正構(gòu)脂肪酸含量在整個原油中為23～200μg/g。在未成熟和低熟原油中，非烴與瀝青質(zhì)的含量和正構(gòu)脂肪酸的含量具有密切的關(guān)系(圖1－33)，而且低熟原油與成熟原油相比，具有較高的正構(gòu)脂肪酸含量。同時，應(yīng)該注意的是，原油中脂肪酸含量與非烴和瀝青質(zhì)中脂肪酸的線性相關(guān)關(guān)系表明原油中的脂肪酸主要存在于非烴和瀝青質(zhì)當(dāng)中(圖1－34)。

圖1－33 原油成熟程度與原油非烴瀝青質(zhì)含量及正構(gòu)脂肪酸含量的關(guān)系據(jù)黃第藩等，2003)

圖1－34 原油中非烴瀝青質(zhì)脂肪酸含量與正構(gòu)脂肪酸含量的關(guān)系據(jù)黃第藩等，2003)

歷時9年，終于明確診斷了，竟然是罕見到全球也沒幾例的病

前言 ：今天給大家分享病例主人公自發(fā)病后逐漸加重的不自主運動伴口齒不清，記憶力下降，行走不穩(wěn)，顱腦磁共振提示彌漫性腦白質(zhì)病變，自發(fā)病來在當(dāng)?shù)?、上海、北京多地反?fù)門診、住院診治，一直未能明確診斷。1年前，患者在我們醫(yī)院住院期間，我們有幸?guī)突颊呙鞔_了診斷，確實是一個極罕見的疾病，今天特別在此和大家分享這個歷時9年，病情復(fù)雜的病例。

青年女性，38歲，

主訴 ：逐漸加重不自主多動9年，記憶下降7年。

現(xiàn)病史 ：患者于2010年無明誘因出現(xiàn)雙手不自主運動，癥狀輕微，行走尚可，語言正常，未予重視。2012年患者開始出現(xiàn)記憶力減退，反應(yīng)減慢，未予就醫(yī)，2013年雙手不自主運動癥狀加重并出現(xiàn)四肢及軀干的不自主扭動幅度大，行走不穩(wěn)，姿勢異常，伴情緒不穩(wěn)定，脾氣暴躁，行顱腦磁共振提示延髓、腦橋中腦、雙側(cè)丘腦、內(nèi)外囊、半卵圓中心異常信號，提示廣泛脫髓鞘病變可能。給予氟哌啶醇、安坦、泰比利、舒坦羅口服后癥狀有好轉(zhuǎn)。2014年上述癥狀加重，伴語言不清，復(fù)查頭顱磁共振。2014年9在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查腰穿提示顱內(nèi)壓60mmH 2 O，白細胞計數(shù)7個/ul，氯化物、蛋白正常。腦電圖中度異常。誘發(fā)電位提示腦干聽覺誘發(fā)電位正常，雙下肢誘發(fā)電位異常，雙上肢正常。頭顱磁共振平掃+增強提示雙側(cè)大腦半球半卵圓中心、基底節(jié)區(qū)、丘腦、腦橋廣泛異常信號，小腦萎縮。因診斷未明，后到上海就診，以“肌張力障礙、腦白質(zhì)病變”給予硫必利、利培酮、妥泰口服對癥治療并完善化驗，血尿氨基酸脂肪酸串聯(lián)質(zhì)譜未見異常，經(jīng)治療，癥狀有好轉(zhuǎn)。

2015年5月，四肢及軀干的不自主運動癥狀再次加重，北京某醫(yī)院診斷為抽動癥早期，腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，給予鼠神經(jīng)生長因子，神經(jīng)節(jié)苷脂等，癥狀有所好轉(zhuǎn)，10月上述癥狀再次加重，并出現(xiàn)口眼不不自主運動，繼續(xù)給予上述治療，癥狀無明顯好轉(zhuǎn)。至2016年，在北京多家醫(yī)院住院診治，期間查AQP4抗體+++，腦脊液OB可疑**。余風(fēng)濕免疫指標(biāo)均陰性。血紅蛋白108g/L，血和尿重金屬檢測正常范圍。棘紅細胞檢查：分類1000個紅細胞見棘紅細胞10個。銅藍蛋白145mg/l。上腹部CT+增強提示肝右葉鈣化灶，雙腎竇緣多發(fā)高密度，腎乳頭鈣化？曾診斷考慮腦白質(zhì)病變免疫介導(dǎo)腦損害可能大遺傳代謝性疾病待排，肝鈣化灶，腎乳頭鈣化。給予地塞米松15mgqd靜滴，并輔以改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)及對癥治療，患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)。完善腦白質(zhì)病相關(guān)基因篩查見3-甲基戊烯二酸尿癥2型/Barth綜合征及遺傳性痙攣性截癱11型可能有關(guān)。

2018年開始患者不自主動作增多，并出現(xiàn)進食困難，生活不能自理，輪椅出行。再次在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院檢查提示MMSE17分，智商57分，存在輕度抑郁和焦慮，給予對癥治療，服藥效欠佳。于2019年，到我院門診就診并收住我院。

既往史：2013年因卵巢畸胎瘤性手術(shù)，術(shù)后停經(jīng)。12年前結(jié)婚，G1P1。

入院查體： 神清，精神萎靡，講話口齒不清，**性語言，對答基本切題。顱神經(jīng)：雙瞳等大等圓，光反射存在，雙眼內(nèi)聚稍欠佳，伸舌居中，咽反射差，雙側(cè)腭弓活動存在。頸軟，四肢肌力5級，肌張力偏低，雙膝反射存在，雙側(cè)巴氏征**。共濟運動：指鼻、指指、跟膝脛均欠穩(wěn)準(zhǔn)，無法下床，閉目難立征和直線行走無法檢查。口角可見不自主運動，四肢活動時也可見不自主運動。

患者的磁共振片子如下：

診治經(jīng)過： 入院后給予氯硝西泮、撲米酮對癥治療，并密切觀察患者病情，同時完善相關(guān)化驗檢查。用藥后患者癥狀稍改善，但嗜睡明顯，暫停撲米酮，調(diào)整為氯硝西泮一毫克QN?；炋崾炯に厮狡?。余血生化均未見明顯異常。盆腔B超提示子宮正常，雙側(cè)卵巢未見顯示。復(fù)查顱腦磁共振提示雙側(cè)半卵圓中心、側(cè)腦室旁、丘腦，腦干多發(fā)異常信號，范圍與前大致相仿。住院期間患者出現(xiàn)發(fā)熱，體溫升高39度5，肺CT提示有雙肺下葉少量炎癥，考慮肺部感染與患者進食嗆咳有關(guān)，給予留置胃管，并請感染科會診給予抗感染治療，后患者體溫下降至正常范圍，穩(wěn)定后停用抗生素。

住院期間，我們每天詢問患者病情變化，仔細查體，觀察癥狀和體征的變化。我們發(fā)現(xiàn)，患者口角及四肢有不自主動作外，講話呈吟詩樣語言及**性語言，無法下床獨立站立或行走，共濟失調(diào)癥狀明顯。故加用丁螺環(huán)酮和胞**膽堿鈉片改善行走不穩(wěn)和語言功能，并加用輔酶Q 10 和維生素E，經(jīng)過20余天的觀察和治療，患者病情明顯好轉(zhuǎn)，講話口齒不清有好轉(zhuǎn)，可下床在床邊扶窗欄站立，并在家屬的扶持下行走，仍無法獨立行走。

患者有口角及四肢和軀干不自主運動，但小腦性共濟失調(diào)癥狀更為突出，對丁螺環(huán)酮等共濟失調(diào)藥物的反應(yīng)效果比較明顯?；颊叩娘B腦磁共振提示廣泛的腦白質(zhì)異常信號，小腦萎縮，也是支持癥狀和藥物療效?；颊呒韧M管做過腦白質(zhì)病相關(guān)基因篩查見3甲基戊烯二酸尿癥2型/Barth綜合征及遺傳性痙攣性截癱11型可能有關(guān)?？蓮幕颊叩牟∏檎w分析，目前測到的基因無法合理解釋患者的病情，但患者的病情還是傾向基因相關(guān)，于是和家屬充分溝通后，做了亞全外分析，結(jié)果顯示，患者在共濟失調(diào)-全血細胞減少綜合征相關(guān)基因SAMD9L存在一處雜合突變，因該位點正常人群有極低攜帶率，故其致病性不能確認(rèn)。在小腦性共濟失調(diào)和低促性腺素性功能減退癥相關(guān)RNF216基因存在2號外顯子純合缺失變異及3-17號外顯子雜合缺失變異（6號外顯子及17號外顯子經(jīng)qPCR檢測，存在雜合缺失變異）。

RNF216基因報道與小腦性共濟失調(diào)和低促性腺素性功能減退癥相關(guān)。報道為常染色體隱性遺傳（AR），理論上必須在兩條等位染色體上同時出現(xiàn)致病性突變才有可能致病（純合或復(fù)合雜合突變致?。?。該樣本在此基因2號外顯子區(qū)域疑似存在純合缺失變異，理論上致病。

RNF216是Gordon Holmes Syndrome (戈登·霍姆斯綜合癥，GDHS）的致病基因之一，因GDHS極罕見，國外報道也僅是個案報道，所以，今天就一起先來看看Gordon Holmes Syndrome的特點。

Gordon Holmes Syndrome在網(wǎng)站的分類這樣的：Endocrine diseases, Genetic diseases, Mental diseases,Metabolic diseases, Neuronal diseases, Rare diseases, Reproductive diseases。

Gordon Holmes綜合征是一種罕見的以生殖和神經(jīng)系統(tǒng)問題為特征的疾病。其中一個主要特征是促進性發(fā)育的激素分泌減少（性腺功能減退）。許多受累個體在青春期典型性征發(fā)育延遲，例如男性面部毛發(fā)生長和變聲，女性月經(jīng)和乳房發(fā)育延遲。有些患者就沒有經(jīng)歷過青春期。一些患者似乎有正常的青春期，但在以后的生活中會出現(xiàn)其它生殖系統(tǒng)問題。

在成年早期，患有Gordon-Holmes綜合征的人會出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的問題，通常從語言障礙（構(gòu)音障礙）開始。隨著病情惡化，患者的平衡和協(xié)調(diào)能力出現(xiàn)問題（小腦性共濟失調(diào)），經(jīng)常導(dǎo)致日常生活活動困難，需要輪椅協(xié)助。一些患者會出現(xiàn)記憶力下降和智能下降（癡呆癥）。

遺傳

Gordon-Holmes綜合征是一種罕見的疾病。它的發(fā)病率和患病率不詳。

病因

Gordon-Holmes綜合征可由RNF216或PNPLA6基因突變引起。一些患有這種疾病的人在這些基因中沒有突變，這表明其他基因的突變可能與本病有關(guān)。

RNF216基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)參與一種稱為泛素化的細胞過程，通過泛素化，不需要的蛋白質(zhì)被一種稱為泛素的分子標(biāo)記。泛素標(biāo)簽是蛋白質(zhì)被分解的信號。RNF216標(biāo)記的幾種蛋白質(zhì)中的一種是神經(jīng)細胞（神經(jīng)元）中的一種蛋白質(zhì)，在突觸可塑性過程中發(fā)揮作用。突觸可塑性是神經(jīng)元（突觸）之間的聯(lián)系隨著時間的推移對經(jīng)驗的反應(yīng)而改變和適應(yīng)的能力。這個過程對學(xué)習(xí)和記憶至關(guān)重要。

RNF216基因突變損害RNF216蛋白標(biāo)記不需要的蛋白質(zhì)以被分解的能力。受損的神經(jīng)蛋白破壞了正常的突觸連接和可塑性，這可能是戈登霍姆斯綜合征患者癡呆的促使因素。目前尚不清楚RNF216蛋白功能的缺乏是如何導(dǎo)致促性腺激素功能減退或小腦性共濟失調(diào)的。

PNPLA6基因提供了一種被稱為神經(jīng)病變靶酯酶（neuropathy target esterase，NTE）的蛋白質(zhì)的生成指令，NTE有助于調(diào)節(jié)構(gòu)成細胞外膜的某些脂肪（脂類）的數(shù)量。這些脂質(zhì)的正確含量水平對細胞膜的穩(wěn)定性和功能至關(guān)重要。NTE在神經(jīng)系統(tǒng)中含量最高，被認(rèn)為有助于維持神經(jīng)元周圍膜的穩(wěn)定性。NTE也被認(rèn)為在腦垂體釋放激素中起重要作用，激素釋放過程需要細胞膜的特殊變化。垂體位于大腦的底部，產(chǎn)生多種激素，包括促進性征發(fā)育和生長的激素。

PNPLA6基因突變被認(rèn)為損害NTE的功能。研究人員推測這種損傷改變了細胞膜脂質(zhì)的平衡。這種不平衡可能損害大腦中的神經(jīng)元，引起小腦性共濟失調(diào)，并損害垂體釋放與性征發(fā)育有關(guān)的激素，導(dǎo)致性腺功能減退。PNPLA6基因突變導(dǎo)致的Gordon-Holmes綜合征患者似乎不會發(fā)展為癡呆癥。

遺傳

Gordon-Holmes綜合征的遺傳方式為常染色體隱性遺傳，這意味著每個細胞中的兩個基因拷貝都有突變?；汲Ｈ旧w隱性遺傳性疾病個體的父母每人攜帶一個突變基因的拷貝，但他們通常不會表現(xiàn)出這種疾病的癥狀。

本病的其它名稱

小腦共濟失調(diào)和促性腺激素功能減退；促黃體生成素釋放激素缺乏伴共濟失調(diào)；LHRH缺乏和共濟失調(diào)。

經(jīng)文獻復(fù)習(xí)，結(jié)合我們的患者臨床表現(xiàn)及實驗室化驗檢查和基因分析，考慮我們的這位患者診斷考慮為Gordon Holmes syndrome。也給為看病奔波9年的家庭給了一個目前醫(yī)學(xué)水平下相對合理的解釋。

文末，感謝小組里孫一忞、王敏、錢芳、龐瑞等醫(yī)生及護理部姐妹們的辛勤付出！ 同時感謝患者和家屬的信任！

參考文獻：略

參考**：

https://www.malacards.org/card/gordon_holmes_syndrome

相關(guān)鏈接：

1、2年的腦梗塞帽子終于被摘掉了，原來是它…

2、一例罕見的、以前未曾診斷過的長節(jié)段脊髓病變

3、這種長節(jié)段脊髓病變你可能沒見過甚至沒聽過

5、這例頑固性嘔吐的可不是視神經(jīng)脊髓炎/視神經(jīng)脊髓炎譜系病

6、成人晚發(fā)的伴鈣化與囊變的腦白質(zhì)?。↙CC）1例

堅持科普，希望醫(yī)生和患者少走彎路，疾病得到盡早診治！

視頻號：神經(jīng)內(nèi)科趙醫(yī)生

微信公眾號：趙桂憲大夫:cactus20150101

趙桂憲 ，臨床醫(yī)學(xué)博士，2000年本科畢業(yè)于西安交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院。2008年博士畢業(yè)于福建醫(yī)科大學(xué)，2008年至今在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作，長期工作于臨床一線， 擅長“中樞神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)病變的診斷和鑒別診斷”，專長多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變的等中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病， 同時進行多發(fā)性硬化（MS）的臨床及科學(xué)研究，對周圍神經(jīng)病和神經(jīng)遺傳變**也有一些自己的體會。